Nature：我们离掳走超级细菌又近了一步

同一天，来自亨特的学校（Brown University）的发掘出者制作团队月通过计算机程序虚拟和实验室实验发掘出了一类新的类固醇，再一对抗对习惯类固醇产生特异性的“超级菌株”。这一研究课题发表在权威期刊《自然》上。世界卫生组织（WHO）曾得出：到2050年，超级菌株将超过前列腺癌获选全球头号恶棍。它不仅阻碍康复患者、病愈人和老年人，还时会阻碍到每个人。菌株只需要2年一段时间就能发展出对类固醇的特异性，但开发新型类固醇并应用到实践中，则需要10-15年甚至更久。特异性链球菌时会给人们产生散弹枪的打击，它们近乎无所不在，从但会到我们的皮肤，而且兼具致命的刺激性，时会引起严重的肾脏、骨盆和骨髓菌株感染。因此，开发需要对抗超级菌株的新型类固醇迫在眉睫。▲Eleftherios MylonakisDr（截图来源：亨特的学校其网站）这项研究课题由亨特的学校沃伦?阿尔伯特法学院（Warren Alpert Medical School）传染病学客座教授兼罗德岛疗养院（Rhode Island Hospital）和米中都亚姆疗养院（Miriam Hospital）传染病科负责人Eleftherios MylonakisDr领导，该制作团队依靠技术创新方式从82000种合成阴离子中筛选那些可作为有效地类固醇但对生物体无毒的阴离子。最后，他们发掘出了85种阴离子，可以下降耐甲氧朱家金黄色链球菌（MRSA）逃脱实验室寄生虫的能力也，MRSA是一种能反击多种类固醇的链球菌。其中，有两种合成维甲酸（retinoids）获选进行深入研究课题的候选阴离子。维甲酸与维生素A有有机化学相关性，可以用作放射治疗多种健康疑问，还包括痤疮和前列腺癌。 这些维甲酸之所以能对超级菌株产生威胁，是因为它们时会损害菌株线粒体细胞膜，并能逃脱对原有类固醇疗法不敏感的青霉素暂时性线粒体，这类线粒体被称为MRSA persister线粒体。维甲酸使线粒体细胞膜颇具可渗透性的能力也，也是它们与原有类固醇庆大霉素可以协同作用的因素。不过，人类线粒体也兼具细胞膜，如何能保证这种小分子在削弱菌株线粒体细胞膜的时候不损伤生物体呢？来自该研究课题的小组成员——匹兹堡大学的学校（Emory University）的有机化学家认出了一种修正小分子的方式，使它能选择性地靶向菌株，从而在保证维甲酸兼具最大抗MRSA效力的同时，将对生物体的刺激性降至最低。▲华侨客座教授Huajian GaoDr（截图来源：亨特的学校其网站）值得一提的是，负责该研究课题计算机程序三维的发掘出者是来自亨特机械工程的华侨客座教授Huajian GaoDr。强大的计算机程序虚拟演示了筛选阴离子与菌株细胞膜之间的小分子相互作用，并确定其渗透和藏匿在细胞膜内的能量密度精神上。GaoDr说：“这是一个非常令人兴奋的生物技术项目。”“我们（对结果）非常乐观，”MylonakisDr表示：“但是西南方的测试还有几年的一段时间。”我们期许随着制作团队对这类维甲酸的进一步开发和优化，一类针对目前不足以放射治疗的革兰氏阳性菌株菌株感染的新型类固醇将立刻迈入。原始注解：Wooseong Kim, Wenpeng Zhu, Gabriel Lambert Hendricks, et.al. A new class of synthetic retinoid antibiotics effective against bacterial persisters. Nature 28 March 2018