Nat Med：MLCK1——预防消化不良疾病的新策略

感冒、脂蛋白消化不良、结核病肠病（IBD）、腹消化不良以及其他胃胃病症有一些共同之处：与肠粘膜一道系统破损有关。肠粘膜黏膜一道——肠内线粒体的重要内层，在摄入营养物的同时只能情况下胃再次发生呼吸道时能够阻止病毒性微生物的入侵。尽管目前引发胃肠病症的明确分子会系统尚不清楚，但早先的图表分析辨认单单，一种称为肌球蛋白轻链激激酶（MLCK）的激酶起着至关重要的发挥作用。然而，MLCK对于肠黏膜线粒体和其他类线粒体中的的关键系统也是必需的，比如依靠肠中枢神经屈曲和胃排泄等。因此同样选择性MLCK行不通，搞不好它会消除大量的口服发挥作用和下半身副发挥作用。但是办法总比困难多，由约翰·霍普金斯大学/哈佛大学药学院Jerrold R. Turner讲师图表分析组和浙江大学哈罗-苏大基因组资源中的心何伟奇讲师图表分析组组成的合作人小组宣布他们整合单单一种替代新方法，相关篇名发表篇名在Nature Medicine上。图表分析工作人员辨认单单通过特异性针对MLCK1的依靠和恢复一道系统或可预防和化疗胃肠病症。“这是一种全更进一步、无毒副发挥作用的恢复胃一道系统和化疗结核病肠病的新方法。” 本图表分析的作者、哈佛药学院的Jerrold Turner时说。其他变异的MLCK散落于胃内壁、各种黏膜线粒体和中枢神经，而MLCK1变异在绒毛状肠线粒体和明确来时说的结肠表面线粒体中的描绘单单高传达。为了造就只针对MLCK1的为基础，Turner和他的团队消除了该区域内区别于其他变异的结晶。然后，他们利用计算机模型筛选了至少140，000个分子会，四处寻找一个可以像关门的钥匙一样进入这个区域内的分子会。再次，图表分析人小组辨认单单了一种适配器分子会，并将其命名为Divertin。Divertin（因其将MLCK1从调控一道的线粒体内位点海上运输而得名）可不必要呼吸道诱导的一道紊乱而不损害黏膜线粒体和中枢神经中的的关键MLCK激酶系统。在结核病肠病和腹消化不良的小鼠模型中的，Divertin忽视了一道系统障碍并降低了病症严重往往。当预防性予以时，Divertin可预防病症的再次发生和进展。这时说明Divertin可能是一种更进一步非免疫选择性行为，可以依靠IBD患者发病缓解和预防病症暴发。Turner和熟人指单单，小分子MLCK1不必要一道紊乱、恢复正常系统举例来时说仅限于于其它因黏膜一道破损导致的病症，包括脂蛋白消化不良、荨麻疹皮炎、肺脏感染、急性呼吸困窘综合征、关节炎硬化和复制物抗寄生虫病症（GVHD）。在最近发表篇名在Journal of Clinical Investigation上的一项图表分析中的，这个图表分析人小组提单单了证据，证明MLCK推动了GVHD的进展。GVHD是一种肺炎，在复制后，当NADPH免疫线粒体开始反击抗原的骨髓时，则会单单现这种肺炎。虽然Divertin没有在GVHD中的试验，但图表时说明它可能是一种有效地的化疗新方法。“我们的图表分析时说明，MLCK1是依然胃病症及其他病症黏膜一道系统的行不通抗肿瘤，” Turner时说，“这种化疗新方法可能有助于超越引发众多慢性病症的呼吸道循环。”重构引自：W. Vallen Graham， Weiqi He， Amanda M. Marchiando， et al. Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis. Nature Medicinevolume 25， pages690–700 (2019) .